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ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细

发布时间:2015-03-12 10:57

Ras蛋白要释放GDP,结合GTP的才能激活,GDP的释放需要鸟苷酸交换因子(GEF,如Sos)参与;Sos有SH3结构域,但没有SH2结构域,因此不能直接和受体结合,需要接头蛋白(如Grb2)的连接,接头蛋白通过SH2与受体的磷酸酪氨酸残基结合,再通过SH3与Sos结合,Sos与膜上的Ras接触,从而活化Ras。

在细胞的讯息传递路径上,Ras主要为活化控制基因转录(transcription)的激酶(kinase),从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变(point mutation)通常导致癌细胞的过度活化,使得细胞不正常的增生与转移;在多数的恶性肿瘤中均有发现有Ras点突变的现象,诸如:胰腺癌(90%)、结肠癌(50%)、肺癌(30%)、甲状腺癌(50%)、膀胱癌(6%)、卵巢癌(15%)、乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肾癌、某些类型的白血病(leukemia)。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上,这一过程需要一系列的转译后修饰作用(post-translational modification),包括:(1) 在Ras蛋白质的羧基端(carboxyl-terminal)高度保留的CAAX motif中之半胱氨酸(cysteine)进行蛋白质异戊二酰化(protein prenylation);(2)以蛋白质酵素移除CAAX motif中之AAX胺基酸片段;(3)甲基化;(4)以及脂肪酸修饰作用(palmitoylation)等。而蛋白质脂肪酸转移酵素参与Ras转译后修饰作用的第一步骤,亦即蛋白质异戊二酰化,安卓奎诺尔即扮演此一酵素之抑制剂,间接的抑制Ras的活性,达到抑制癌细胞生长与分化的目的。

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